P6 D.O. Fürst

Funktion und Regulation der Podin-Proteine unter mechanischem Stress in der Muskulatur

Die Podin-Proteine (SYNPO, SYNPO2, SYNPO2L) sind Multi-Adapterproteine, die an zellulären Aktivitäten im Zusammenhang mit mechanischem Streß beteiligt sind: einige Podine tragen durch Bindung an Filamin, a-Actinin und Actin zur Stabilisierung der Actin Zytoskelettarchitektur bei, andere spielen eine Rolle bei der Filamin-Proteostase mittels Chaperon-assistierter selektiver Autophagie (CASA) und bei der Signalweiterleitung unter mechanischem Streß. Die Bedeutung der Podin-Proteinfamilie wird durch die Entdeckung von Mutationen im SYNPO2 Gen in Patienten mit nephrotischem Syndrom nochmals verdeutlicht. Ein Hauptziel der geplanten Arbeiten ist es, Isoform-spezifische von generellen Funktionen der Podine abzugrenzen. Insbesondere zielen unsere Arbeiten darauf ab, zu verstehen, wie kontraktionsabhängige (De-) Phosphorylierungen die Protein-Interaktionen der Podine regulieren und was deren funktionelle Relevanz ist. Biochemische Analysen von Proteinkomplexen werden komplementiert durch mikroskopische Analysen von Myotuben unter dem Einfluß von elektrischer Pulsstimulierung zur Generierung von mechanischem Streß. Die Zusammenarbeit im Rahmen dieser Forschergruppe ermöglicht es uns, die Funktionen der Podine bei der Protein-Homöostase und bei der Signalweiterleitung zum Schutz gegen mechanischen Streß im Muskel zu etablieren.